Levofolic 50 mg/ml injekčný alebo infúzny roztok sol ijf 1x4 ml/200 mg (liek.inj.skl.)

Levofolic sa používa v kombinácii s metotrexátom Levofolic 50 mg/ml injekčný/infúzny roztok patrí do skupiny liekov nazývaných antidotá. Sú to látky, ktoré sa používajú pri liečbe rakoviny (cytostatická terapia) na neutralizáciu toxicity cytostatík.

Levofolic sa používa pri liečbe rakoviny u dospelých a detí na zmenšenie toxicity a na neutralizáciu účinku látok, ako je metotrexát, ktoré inhibujú účinok endogénnej kyseliny listovej (takzvaní antagonisti kyseliny listovej). Levofolic je vhodný aj na liečbu predávkovania antagonistami kyseliny listovej.

• Levofolic sa používa v kombinácii s 5-fluorouracilom Bolo preukázané
• že Levofolic zvyšuje účinok určitých cytostatík. Z tohto dôvodu sa používa aj pri liečbe rakoviny na zintenzívnenie účinkov protirakovinového lieku nazývaného 5-fluorouracil
• poškodzujúceho bunky

• Čo Levofolic obsahuje Liečivo je kyselina levofolínová. Každý ml roztoku obsahuje 54
• 65 mg levofolinátu disodného
• čo je ekvivalent 50 mg kyseliny levofolínovej

• Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii
• ev. č.: 2025/02011-ZME Príloha č. 1 potvrdenia o prijatí zmeny
• ev. č.: 2023/04614-Z1A

• Každá 1 ml injekčná liekovka obsahuje 54
• 65 mg levofolinátu disodného
• čo je ekvivalent 50 mg kyseliny levofolínovej. Každá 4 ml injekčná liekovka obsahuje 218
• 6 mg levofolinátu disodného
• čo je ekvivalent 200 mg kyseliny levofolínovej. Každá 9 ml injekčná liekovka obsahuje 491
• 85 mg levofolinátu disodného
• čo je ekvivalent 450 mg kyseliny levofolínovej

• Ďalšie zložky sú hydroxid sodný
• kyselina chlorovodíková
• voda na injekcie

Ako vyzerá Levofolic a obsah balenia Levofolic je číry, bezfarebný až mierne žltý injekčný/infúzny roztok. Uvádza sa na trh v bezfarebných sklenených injekčných liekovkách typu I s bromobutylkaučukovými zátkami a hliníkovými vyklápacími viečkami.

• Veľkosti balení: Injekčné liekovky s 1 ml
• 4 ml
• alebo 9 ml injekčného/infúzneho roztoku v baleniach po 1 alebo 5 injekčných liekovkách. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii: medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Nemecko

Výrobca: medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstr. 6 22880 Wedel Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru a v Spojenom kráľovstve (Severnom Írsku) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Levofolic 50 mg/ml solution injectable/pour perfusion Levofolic 50 mg/ml oplossing voor injectie / infusie Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung Estónsko Levofolinic acid medac 50 mg/ml süste-/infusioonilahus Fínsko: Levofolic 50 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos Levofolic 50 mg/ml injektions-/infusionsvätska, lösning Francúzsko: Levofolinate de sodium medac 50 mg/ml, solution injectable/pour perfusion Litva Levofolic 50 mg/ml šķīdums injekcijai/infūzijai Lotyšsko: Levofolino rūgštis medac 50 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas Nemecko: Levofolic 50 mg/ml Injektions-/Infusionslösung Poľsko: Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań / do infuzji Portugalsko: Levofolic 50 mg/ml solução injetável ou para perfusão Slovenská republika: Levofolic 50 mg/ml injekčný/infúzny roztok Slovinsko: Levofolic 50 mg/ml raztopina za injiciranje/infundiranje Spojené kráľovstvo (Severné Írsko): Levofolinic acid 50 mg/ml solution for injection/infusion Švédsko: Natriumlevofolinat medac Taliansko: Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml soluzione iniettabile o per infusione

• Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii
• ev. č.: 2025/02011-ZME Príloha č. 1 potvrdenia o prijatí zmeny
• ev. č.: 2023/04614-Z1A

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v 03/2026.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Špeciálne opatrenia na používanie a zaobchádzanie s Levofolicom

Príprava infúzneho intravenózneho roztoku sa musí uskutočňovať za aseptických podmienok.

Injekčný/infúzny roztok môže byť rozriedený roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) alebo 5 % roztokom glukózy.

Levofolic je kompatibilný s 5-fluorouracilom.

Použiť sa môžu iba číre roztoky bez viditeľných častíc.

Iba na jedno použitie. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Na intravenózne použitie.

Čas použiteľnosti po prvom otvorení alebo rozriedení

Po zmiešaní s 5-fluorouracilom alebo rozriedení s roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) alebo 5 % roztokom glukózy:

Chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná po dobu 72 hodín pri teplote 20 - 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska by sa liek mal použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ. Spravidla sa nesmie uchovávať dlhšie ako 24 hodín pri 2 °C - 8 °C, ak sa riedenie neuskutočňuje v kontrolovaných a overených aseptických podmienkach.

Dávkovanie a spôsob podávania

Zvýšenie cytotoxicity 5-fluorouracilu

• Používajú sa rôzne režimy a rôzne dávky
• pričom sa žiadna dávka nepotvrdila ako optimálna. U dospelých a u pacientov vo vyššom veku sa na liečbu pokročilého alebo metastázového kolorektálneho karcinómu používajú nasledujúce režimy
• ktoré sú uvedené ako príklady

• Štrnásťdenný režim: 100 mg/m² kyseliny levofolínovej (= 109
• 3 mg/m² levofolinátu disodného) intravenóznou infúziou počas dvoch hodín
• nasledované bolusom 400 mg/m² 5-fluorouracilu a 22-hodinovou infúziou 5-fluorouracilu (600 mg/m²) počas 2 po sebe nasledujúcich dní
• každé 2 týždne v 1. a 2. deň

• Týždenný režim: 10 mg/m² kyseliny levofolínovej (= 10
• 93 mg/m² levofolinátu disodného) ako bolusová injekcia
• alebo 100 až 250 mg/m² kyseliny levofolínovej (= 109
• 3 mg/m² až 273
• 25 mg/m² levofolinátu disodného) ako intravenózna infúzia po dobu 2 hodín plus 500 mg/m² 5-fluorouracilu ako intravenózna bolusová injekcia v strede alebo na konci infúzie levofolinátu disodného

• Mesačný režim: 10 mg/m² kyseliny levofolínovej (= 10
• 93 mg/m² levofolinátu disodného) ako bolusová intravenózna injekcia
• alebo 100 až 250 mg/m² kyseliny levofolínovej (= 109
• 3 mg/m² až 273
• 25 mg/m² levofolinátu disodného) ako intravenózna infúzia po dobu 2 hodín okamžite nasledovaná 425 alebo 370 mg/m² 5-fluorouracilu ako intravenózna bolusová injekcia počas 5 dní po sebe

• Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii
• ev. č.: 2025/02011-ZME Príloha č. 1 potvrdenia o prijatí zmeny
• ev. č.: 2023/04614-Z1A

Levofolinát disodný sa môže bezpečne miešať s 5-fluorouracilom v jednom infúznom vaku alebo pumpe, bez rizika precipitácie a upchatia katétra. Kombinovaná infúzia levofolinátu disodného a 5-fluóruracilu sa môže použiť aj v liečebných režimoch obsahujúcich oxaliplatinu a/alebo irinotekan.

Pri kombinovanej terapii s 5-fluorouracilom môže byť potrebná úprava dávky 5-fluorouracilu a intervalu bez terapie v závislosti od stavu pacienta, klinickej odpovede a toxicity limitujúcej dávkovanie, ako sa uvádza v informáciách o lieku 5-fluorouracil. Zníženie dávky levofolinátu disodného nie je potrebné.

Použitý počet opakovaní cyklu je na uváženie klinického lekára.

Pediatrická populácia O používaní týchto kombinácií nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Záchrana levofolinátom disodným pri metotrexátovej terapii

Pretože režim záchrannej dávky levofolinátu disodného závisí v rozhodujúcej miere od dávkovania a spôsobu podávania strednej alebo vysokej dávky metotrexátu, režim záchrannej dávky levofolinátu disodného bude diktovaný režimom metotrexátu. Z tohto dôvodu bude najlepšie odvolávať sa z hľadiska dávkovania a spôsobu podávania levofolinátu disodného na aplikovaný stredno- alebo vysokodávkový protokol metotrexátu.

Na ilustráciu režimov používaných u dospelých, pacientov vo vyššom veku a detí pomôžu nasledujúce usmernenia:

Záchrana levofolinátom disodným sa môže uskutočňovať parenterálnym podaním u pacientov so syndrómami malabsorpcie alebo s inými poruchami a ochoreniami gastrointestinálneho traktu, kde nie je zaručená enterálna absorpcia. Dávky vyššie ako 12,5 - 25 mg kyseliny levofolínovej by mali byť podávané parenterálne s ohľadom na enterálnu absorpciu levofolinátu disodného.

Záchrana levofolinátom disodným je potrebná vtedy, ak sa metotrexát podáva v dávkach vyšších ako 500 mg/m² povrchu tela a treba zvažovať dávkovanie 100 mg - 500 mg/m² povrchu tela.

Dávka a dĺžka trvania záchrany levofolinátom disodným závisí primárne od typu a dávky metotrexátovej terapie, výskytu príznakov toxicity a individuálnej exkrečnej kapacity metotrexátu. Spravidla sa prvá dávka kyseliny levofolínovej rovná 7,5 mg (3 - 6 mg/m²) má podať 12 - 24 hodín (najneskôr 24 hodín) od začiatku infúzie metotrexátu. Rovnaká dávka sa podáva po každých 6 hodinách po celé obdobie 72 hodín. Po liečbe niekoľkými parenterálnymi dávkami možno prejsť na perorálnu formu.

Okrem podávania levofolinátu disodného sú dôležité opatrenia na zaručenie okamžitej exkrécie metotrexátu.

K týmto opatreniam patria:

• a. Alkalinizácia moču
• aby sa pH moču zvýšila nad 7
• 0 pred infúziou metotrexátu (na zvýšenie rozpustnosti metotrexátu a jeho metabolitov)

b. Udržiavanie vylučovania moču na úrovni 1800 – 2000 ml/m²/24 hodín zvýšením perorálneho alebo intravenózneho príjmu tekutín na 2., 3. a 4. deň po metotrexátovej terapii.

• c. Na 2
• 3. a 4. deň by sa mali zmerať koncentrácie metotrexátu v plazme
• dusíka v moči a kreatinínu

• Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii
• ev. č.: 2025/02011-ZME Príloha č. 1 potvrdenia o prijatí zmeny
• ev. č.: 2023/04614-Z1A

• V týchto opatreniach sa musí pokračovať dovtedy
• kým sa úroveň metotrexátu v plazme nezníži pod 10 -7 molárne (0
• 1 M)

U niektorých pacientov môže byť pozorovaná spomalená exkrécia metotrexátu. Môže to spôsobovať akumulácia v inom priestore (pozorovaná napríklad pri ascites alebo pleurálnej efúzii), renálna nedostatočnosť alebo neadekvátna hydratácia. Za takýchto okolností môžu byť indikované vyššie dávky levofolinátu disodného alebo dlhodobejšie podávanie. U pacientov, u ktorých sa zistí oneskorený začiatok vylučovania metotrexátu, je pravdepodobný vznik reverzibilnej renálnej poruchy.

• Štyridsaťosem hodín po začiatku infúzie metotrexátu by mala byť nameraná zvyšková úroveň metotrexátu. Ak je zvyšková úroveň metotrexátu > 0
• 5 µmol/l
• dávky levofolinátu disodného by sa mali upraviť podľa nasledujúcej tabuľky:

• Zvyšková úroveň metotrexátu v krvi 48 hodín po začiatku podávania metotrexátu: Ďalšia kyselina levofolínová by sa mal podávať každých 6 hodín počas 48 hodín alebo kým úrovne metotrexátu neklesnú pod 0
• 05 µmol/l: ≥ 0
• 5 µmol/l

7,5 mg/m²

≥ 1,0 µmol/l

50 mg/m²

≥ 2,0 µmol/l

100 mg/m²

Pripravovať a podávať Levofolic musí iba zaškolený zdravotnícky pracovník.

• Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii
• ev. č.: 2025/02011-ZME Príloha č. 1 potvrdenia o prijatí zmeny
• ev. č.: 2023/04614-Z1A

Levofolic sa má vždy podávať intravenózne, a to buď injekciou neriedený alebo infúziou po rozriedení.

Levofolic nesmie byť podávaný do mozgovomiešneho moku (intratekálne).

Dávka Levofolicu na prevenciu prejavov intoxikácie pri liečbe metotrexátom Ak vám je podávaný metotrexát v dávke vyššej ako 500 mg/m² povrchu tela pri liečbe rakoviny, následne vám musí byť podávaná aj kyselina levofolínová. Pri dávkach v rozsahu od 100 mg/m² do 500 mg/m² metotrexátu váš lekár môže zvážiť podávanie kyseliny levofolínovej.

Váš lekár musí zaručiť podávanie správnej dávky podľa vášho stavu.

Dávka Levofolicu na zvýšenie cytotoxických účinkov 5-fluorouracilu Existujú rôzne režimy kombinovanej terapie s liekom Levofolic a 5-fluorouracilom (týždenný režim, dvojtýždenný režim a mesačný režim).

Váš lekár musí zaručiť podávanie správnej dávky podľa vášho stavu a podľa vhodného režimu.

Ak dostanete viac Levofolicu, ako ste mali dostať Nadmerné množstvo Levofolicu môže neutralizovať účinnosť antagonistov kyseliny listovej, akým je aj metotrexát. Pri predávkovaní kombinácie 5-fluorouracilu a Levofolicu je potrebné postupovať podľa pokynov pri predávkovaní pre 5-fluorouracil.

• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku
• opýtajte sa svojho lekára
• lekárnika alebo zdravotnej sestry

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C).

Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.