ONKOTRONE sol inj 1x10 ml/20 mg (liek.inj.skl.)

Onkotrone obsahuje účinnú látku mitoxantrón. Mitoxantrón patrí do skupiny liekov známych ako antineoplastiká alebo protinádorové lieky. Patrí tiež do podskupiny protinádorových liekov nazývaných antracyklíny. Mitoxantrón zabraňuje rastu nádorových buniek, v dôsledku čoho nakoniec odumrú.

Onkotrone sa používa sa na liečbu:

• pokročilého štádia (metastatickej formy) nádorových ochorení prsníka,
• určitej formy nádorových ochorení lymfatických uzlín (non-Hodgkinovho lymfómu),
• nádorových ochorení krvi, pri ktorej kostná dreň (hubovité tkanivo vo veľkých kostiach) vytvára

priveľa bielych krviniek (akútna myeloidná leukémia),

• nádorových ochorení bielych krviniek (chronická myeloidná leukémia) v štádiu, keď je ťažké

dostať pod kontrolu počet bielych krviniek (blastová kríza). Onkotrone sa v tejto indikácii používa v kombinácii s inými liekmi,

• bolesti spôsobenej karcinómom prostaty v jeho pokročilom štádiu v kombinácii

s kortikosteroidmi.

Čo Onkotrone obsahuje

• Liečivo je mitoxantrón. 1 ml injekčného roztoku obsahuje 2,0 mg mitoxantrónu (vo forme

mitoxantrónium-chloridu 2,328 mg).

• Pomocné látky sú chlorid sodný, trihydrát octanu sodného, kyselina octová, voda na injekcie.

Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2024/01242-Z1B 9

Ako vyzerá Onkotrone a obsah balenia

• Tmavomodrý roztok sklenenej injekčnej liekovke.
• Obsah balenia:

1 injekčná liekovka s obsahom 10 mg mitoxantrónu v 5 ml injekčného roztoku. 1 injekčná liekovka s obsahom 20 mg mitoxantrónu v 10 ml injekčného roztoku. 1 injekčná liekovka s obsahom 25 mg mitoxantrónu v 12,5 ml injekčného roztoku. 1 injekčná liekovka s obsahom 30 mg mitoxantrónu v 15 ml injekčného roztoku.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii Baxter Slovakia s.r.o. Dúbravská cesta 2 84104 Bratislava Slovensko Výrobca Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle Nemecko

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v auguste 2024.

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov: Dávkovanie Dávka sa má prispôsobiť každému pacientovi opatrne a individuálne. U pacientov s poruchami funkcie pečene môže byť v závislosti od hodnôt funkcie pečene (bilirubín od 3,5 mg/dl [59 µmol/l]) potrebné znížiť dávky uvedené nižšie. Neexistujú žiadne všeobecne platné empirické hodnoty pre znižovanie dávky, preto sa musí znižovanie dávky ponechať na lekára v každom individuálnom prípade. Dávky a dĺžka liečby a/alebo intervaly liečby závisia od terapeutickej indikácie, kombinovaných schém liečby, celkového zdravotného stavu pacienta, funkcie orgánov a výsledku laboratórnych vyšetrení. Zníženie dávky závisí aj od hematologických parametrov – hlavne počtu leukocytov a trombocytov. Nasledujúca tabuľka sa môže použiť ako orientačná pomôcka. Je možné poskytnúť nasledujúce všeobecné odporúčania:

Najnižšia hodnota (nadir) leukocytov a trombocytov (spravidla 6 – 15 dní po podaní) Návrat na normálne hodnoty

Odporúčané dávkovanie > 1 500 leukocytov/l a > 50 000 trombocytov/l 21 dní alebo menej ako predošlá dávka > 1 500 leukocytov/l a > 50 000 trombocytov/l viac ako 21 dní vyčkať návrat na normálne hodnoty, potom ako predošlá dávka < 1 500 leukocytov/l alebo ≤ 50 000 trombocytov/l nezávisle od návratu na normálne hodnoty zníženie ďalšej dávky o 2 mg/m 2

Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2024/01242-Z1B 10

< 1 000 leukocytov/l alebo ≤ 25 000 trombocytov/l nezávisle od návratu na normálne hodnoty zníženie ďalšej dávky o 4 mg/m 2

a) Intravenózne podávanie

• Pokročilý a/alebo metastázujúci karcinóm prsníka, primárny karcinóm pečene

V prípade monoterapie je odporúčaná dávka 14 mg mitoxantrónu/m 2 telesného povrchu (TP) ako počiatočná dávka pre prvý cyklus. Táto dávka sa môže znovu podať po 21 dňoch. U pacientov s myelosupresiou po predchádzajúcom ožiarení a/alebo chemoterapii alebo v prípade zlého celkového zdravotného stavu, sa má počiatočná dávka znížiť na 12 mg/m 2 TP alebo menej, prípadne inak upraviť v závislosti od hematologických parametrov. Každá opakovaná dávka lieku Onkotrone musí byť vždy upravená individuálne v závislosti od odpovede pacienta na liečbu a od stupňa a trvania myelosupresie. Pri kombinácii lieku Onkotrone s inými myelotoxickými cytostatikami sa odporúča znížiť počiatočnú dávku tak, ako je odporúčané vyššie v prípade monoterapie o 2 – 4 mg mitoxantrónu/m 2 TP. V ďalších liečebných cykloch sa má dávka mitoxantrónu znovu upravovať v závislosti od odpovede pacienta na liečbu a od stupňa a trvania myelosupresie. V literatúre sú popísané rôzne kombinované schémy. Príklady kombinovaných schém (karcinóm prsníka): 1. Liečivá Dávka Doba podávania Cykly mitoxantrón 12 mg/m 2 deň 1 3 cykly každých 28 dní leukovorín 100 mg/m 2 deň 1 5-fluóruracil 370 mg/m 2 deň 1 až 3 2. cyklofosfamid 500 mg/m 2 deň 1 6 cyklov každých 21 dní mitoxantrón 12 mg/m 2 deň 1 5-fluóruracil 500 mg/m 2 deň 1 až 3 3. vinorelbín 25 mg/m 2 deň 1 a 8 6 cyklov každých 21 dní mitoxantron 12 mg/m 2 deň 1

• Kombinovaná chemoterapia malígnych non-Hodgkinových lymfómóv (NHL)

intermediárneho a pokročilého stupňa u dospelých Pri použití v kombinácii s inými myelotoxickými cytostatikami má byť počiatočná dávka 10 až 12 mg mitoxantrónu/m 2 TP. V ďalších liečebných cykloch sa má dávka mitoxantrónu znovu upravovať v závislosti od odpovede pacienta na liečbu a od stupňa a trvania myelosupresie. U pacientov s myelosupresiou po predchádzajúcom ožiarení a/alebo chemoterapii alebo v prípade zlého celkového zdravotného stavu, sa má počiatočná dávka znížiť o 2 mg mitoxantrónu/m 2 TP alebo prípadne inak upraviť v závislosti od hematologických parametrov. V literatúre sú popísané rôzne kombinované schémy. Príklady kombinovaných schém: 4. ifosfamid 1,5 g/m 2 deň 1 až 3 mitoxantrón 10 mg/m 2 deň 1 etopozid 80 mg/m 2 deň 1 až 3 5. etopozid 150 mg/m 2 deň 1 mitoxantrón 12 mg/m 2 deň 1

Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2024/01242-Z1B 11

cyklofosfamid 650 mg/m 2 deň 1 prednizón 60 mg/m 2 deň 1 až 5

• Kombinovaná chemoterapia akútnej myeloidnej leukémie (AML) u dospelých

Na indukčnú liečbu akútnej myeloidnej leukémie u dospelých sa odporúča denná dávka 10 až 12 mg mitoxantrónu/m 2 TP počas 5 po sebe nasledujúcich dní (celková dávka 50 až 60 mg mitoxantrónu/m 2 ). Vyššiu mieru remisie je možné dosiahnuť po dennej dávke 12 mg/ m 2 TP počas 5 dní. Vyššie dávky sa však majú podávať len vtedy, ak to dovoľuje stav pacienta. Napríklad, mitoxantrón v dávke 10 až 12 mg/m 2 TP sa podáva počas 3 po sebe nasledujúcich dní spolu s cytarabínom. V literatúre sú popísané rôzne kombinované schémy. Príklad kombinovanej schémy: 6. cytarabín 3 g/m 2 2 x denne dni 1, 2, 8 a 9 mitoxantrón 10 mg/m 2 dni 3, 4, 10 a 11 Pri kombinovaní lieku Onkotrone s inými cytostatikami môže byť potrebné upravovať dávkovanie v závislosti od stavu pacienta. Týka sa to ako prvej, indukčnej fázy liečby, tak aj nasledujúcich liečebných cyklov. Ak už počas prvého úvodného cyklu dôjde k závažným, prípadne život ohrozujúcim nehematologickým nežiaducim účinkom, ďalší liečebný cyklus sa má začať až po ich odoznení.

• Pokročilý a hormón-refraktérny karcinóm prostaty

Na základe štúdie fázy III s iným liekom obsahujúcim mitoxantrón a perorálne podávaným prednizónom (10 mg/deň) oproti samostatne podávanému prednizónu je odporúčaná dávka lieku Onkotrone 12 mg/m 2 TP podávaná vo forme krátkej intravenóznej infúzie každých 21 dní. V literatúre sú popísané rôzne kombinované schémy. Príklad kombinovanej schémy: 7. mitoxantrón 12 mg/m 2 deň 1 prednizón 10 mg/deň denne Ak je najnižšia hodnota (nadir) leukocytov vyššia ako 1 000/mm 3 a najnižšia hodnota (nadir) trombocytov vyššia ako 100 000/mm 3 a nedošlo k žiadnej neakceptovateľnej nehematologickej toxicite, v ďalšom cykle sa má dávka mitoxantrónu zvýšiť o 2 mg/m 2 TP. Ak je najnižšia hodnota (nadir) leukocytov nižšia ako 500/mm 3 alebo najnižšia hodnota (nadir) trombocytov nižšia ako 50 000/mm 3 , dávka mitoxantrónu sa má znížiť o 2 mg/m 2 TP.

b) Intrapleurálna instilácia (napr. na pleurálne metastázy v prípade karcinómu prsníka a non- Hodgkinových lymfómov) Na intrapleurálnu instiláciu sa odporúča jednorazová dávka 20 až 30 mg mitoxantrónu. Všetok pohrudnicový výpotok sa musí odsať čo najskôr pred terapiou. Retenčný čas tejto prvej dávky mitoxantrónu v pohrudnicovej dutine je 48 hodín. Pacienti nemajú byť počas tejto doby v pokojovom stave, aby sa dosiahla dobrá intrapleurálna distribúcia cytostatika. Po týchto 48 hodinách sa má vykonať ďalšie odsatie výpotku. Prvý liečebný cyklus sa ukončí vtedy, keď bude objem odsatého výpotku nižší ako 200 ml. Ak bude objem vyšší ako 200 ml, aplikuje sa ďalšia instilácia 30 mg mitoxantrónu. Pred touto druhou aplikáciou sa musia skontrolovať hematologické parametre. Druhá intrapleurálna dávka mitoxantrónu sa môže nechať v mieste. Maximálna dávka na jeden liečebný cyklus je 60 mg mitoxantrónu. V prípade normálnych hodnôt leukocytov a trombocytov sa intrapleurálna instilácia môže zopakovať po 4 týždňoch.

Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2024/01242-Z1B 12

Systémovej terapii cytostatikami sa má zabrániť počas 4 týždňov pred a po intrapleurálnej aplikácii mitoxantrónu.

Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek Onkotrone sa musí podávať opatrne pacientom so závažnou renálnou insuficienciou. U pacientov s miernou alebo stredne závažnou renálnou insuficienciou nie je nutné upravovať dávkovanie mitoxantrónu (pozri časť 5.2). Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene Onkotrone sa musí podávať opatrne pacientom so závažnou hepatálnou insuficienciou.U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene nie je nutné dávkovanie meniť. Úprava dávkovania, prípadne predĺženie intervalov liečby prichádza do úvahy pri celkove zlom stave pacienta v závislosti od rozsahu hematologických a nehematologických nežiaducich účinkov (pozri časť 5.2). Spôsob podávania

Onkotrone má podávať len skúsený onkológ.

a) Intravenózne podávanie

Onkotrone sa môže podať ako pomalá intravenózna injekcia (nie kratšia ako 5 minút). Najvhodnejšie sa však podáva ako dlhodobá, dobre tečúca intravenózna infúzia. Ako nosný roztok je vhodný izotonický roztok chloridu sodného alebo 5 % roztok glukózy. Onkotrone sa podáva ako krátkodobá infúzia (15 – 30 min.).Vypočítaná dávka sa rozpustí v 50 – 100 ml jedného z uvedených infúznych roztokov. Ak dôjde k paravenóznej infiltrácii, podávanie sa musí ihneď ukončiť a začne sa znovu na inom intravenóznom vstupe. Závažné lokálne reakcie (nekrózy) boli po chybnej paravenóznej injekcii doteraz zaznamenané iba v ojedinelých prípadoch. b) Intrapleurálna instilácia

Na intrapleurálnu instiláciu sa Onkotrone zriedi s 50 ml izotonického roztoku chloridu sodného. Roztok obsahujúci mitoxantrón sa musí zahriať na telesnú teplotu a instilovať veľmi pomaly (od 5 do 10 min) tak, aby sa predišlo akémukoľvek pozorovateľnému injekčnému tlaku. Dĺžka podávania

Podávanie mitoxantrónu sa musí pri akejkoľvek indikácii ukončiť po dosiahnutí celkovej kumulatívnej dávky 200 mg/m 2 TP. Inkompatibility

• Roztok Onkotrone sa nesmie miešať s inými liekmi ani v infúzii
• ani v injekcii. Nepodávajte Onkotrone tou istou intravenóznou linkou ako ostatné lieky. Roztok Onkotrone sa nesmie miešať s heparínom
• aztreonamom
• piperacilínom/tazobaktámom
• propofolom
• hydrokortizónom
• paklitaxelom
• pretože môže dôjsť k precipitácii. Zaobchádzanie s liekom a likvidácia Roztoky obsahujúce mitoxantrón sa majú zozbierať oddelene od liekov po exspirácii. Obdobným spôsobom sa majú zozbierať a zlikvidovať prázdne injekčné liekovky

Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2024/01242-Z1B 13

Pri zaobchádzaní s liekom Onkotrone je nutné vyhnúť sa kontaminácii. Pri príprave a podávaní lieku, pri likvidácii kontaminovaných materiálov aj pri čistení kontaminovaných predmetov (napr. sanitárna keramika) sa vždy musia používať rukavice a ochranné okuliare. Predmety, ktoré prišli do styku s roztokmi mitoxantrónu sa môžu čistiť suspenziou pozostávajúcou z 5,5 hmotnostných dielov chlórnanu vápenatého a 13 dielov vody. Potom sa dôkladne opláchnu vodou. Prístroje, ktoré boli vo vnútri dekontaminované chlórnanom, sa môžu opäť použiť pre roztoky mitoxantrónu až po prepláchnutí zriedenou kyselinou octovou a nasledujúcom viacnásobnom opláchnutí vodou. Ak sa mitoxantrón dostane do kontaktu s očami, kožou alebo sliznicou, postihnuté miesto sa musí okamžite dôkladne opláchnuť vodou. Všetok nepoužitý liek a odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Dávkovanie a spôsob dávkovania Onkotrone sa vám bude podávať pod dohľadom lekára so skúsenosťami s používaním cytotoxických chemoterapeutík. Musí sa vždy podať ako intravenózna infúzia (do žily) a musí sa predtým vždy zriediť. Infúzna tekutina môže zo žily uniknúť do tkaniva (extravazácia). Ak sa to stane, infúzia sa musí zastaviť a opätovne začať v inej žile. Mali by ste zabrániť kontaktu s liekom Onkotrone, najmä s pokožkou, sliznicami (vlhké povrchy tela, napríklad sliznica v ústach) a očami. Individuálnu dávku lieku Onkotrone vypočíta lekár. Odporúčaná dávka závisí od plochy povrchu tela, ktorá sa vypočítava v metroch štvorcových (m 2 ) pomocou vašej výšky a telesnej hmotnosti. Okrem toho sa počas liečby bude pravidelne vyšetrovať vaša krv. Dávkovanie lieku sa upraví v súlade s výsledkami týchto testov.

Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2024/01242-Z1B 5

Obvyklá dávka: Metastatické nádorové ochorenia prsníka, non-Hodgkinov lymfóm Ak sa Onkotrone používa samostatne: Odporúčané počiatočné dávkovanie lieku Onkotrone je 14 mg/m 2 plochy povrchu tela s podávaním vo forme jednej intravenóznej dávky, ktorá sa môže opakovať v 21-dňových intervaloch, ak sa vaše výsledky vyšetrení krvi vrátia na prijateľnú úroveň. U pacientov s nízkou rezervou kostnej drene, napríklad z dôvodu predchádzajúcej chemoterapie alebo zlého celkového zdravotného stavu, sa odporúča nižšie počiatočné dávkovanie (12 mg/m 2 alebo menej).

Váš lekár rozhodne presne, aké následné dávkovanie potrebujete. V nasledujúcich cykloch sa môže predchádzajúca dávka zvyčajne zopakovať, ak sa počet bielych krviniek a krvných doštičiek vráti po 21 dňoch na normálnu úroveň. Kombinovaná terapia (ak sa používa s inými látkami) Onkotrone bol podávaný ako súčasť kombinovanej liečby. Pri metastatickom karcinóme prsníka sa ukázalo, že kombinácie lieku Onkotrone s inými cytotoxickými látkami vrátane cyklofosfamidu a 5- fluóruracilu alebo metotrexátu a mitomycínu C sú účinné. Onkotrone sa používa aj v rôznych kombináciách na liečbu non-Hodgkinovho lymfómu; údaje sú však v súčasnosti obmedzené a nie je možné odporučiť konkrétne režimy liečby. Ako usmernenie sa uvádza, že keď sa Onkotrone používa v kombinovanej chemoterapii, počiatočná dávka lieku Onkotrone sa má znížiť o 2 až 4 mg/m 2 pod dávky odporúčané pri samostatnom používaní lieku Onkotrone.

Akútna myeloidná leukémia: Ak sa používa samostatne pri opätovnom výskyte (návrate nádorových ochorení) Odporúčané dávkovanie na vyvolanie remisie je 12 mg/m 2 plochy povrchu tela s podávaním vo forme jednej intravenóznej dávky denne po dobu piatich po sebe nasledujúcich dní (spolu 60 mg/m 2 za 5 dní).

Ak sa používa s inými látkami proti nádorovým ochoreniam: Váš lekár rozhodne presne, aké dávkovanie potrebujete. Táto dávka môže byť v nasledujúcich prípadoch upravená:

• ak kombinácia liekov znižuje tvorbu bielych a červených krviniek a krvných doštičiek v kostnej

dreni viac než Onkotrone používaný samostatne,

• ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami.

Liečba blastovej krízy pri (chronickej) myeloidnej leukémii Používanie samostatne pri opätovnom výskyte Odporúčané dávkovanie pri relapse je 10 až 12 mg/m 2 plochy povrchu tela s podávaním vo forme jednej intravenóznej dávky denne po dobu 5 po sebe nasledujúcich dní (spolu 50 až 60 mg/m 2 ). Pokročilý kastračne rezistentný karcinóm prostaty Odporúčané dávkovanie lieku Onkotrone je 12 až 14 mg/m 2 s podávaním vo forme krátkej intravenóznej infúzie každých 21 dní v kombinácii s nízkymi perorálnymi dávkami kortikosteroidov (hormonálne lieky, ktoré potláčajú imunitný systém).

Príloha č. 2 k notifikácii o zmene, ev. č.: 2024/01242-Z1B 6

Starší pacienti Starší pacienti majú dostávať dávky na dolnom konci dávkovacieho rozsahu z dôvodu možného zníženia funkcie pečene, obličiek alebo srdca a možného ochorenia alebo liečby inými liekmi. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na označení obalu po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci. Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Neuchovávajte v mrazničke. Po prvom otvorení injekčnej liekovky Injekčný roztok Onkotrone môže byť vydávaný po častiach podľa potreby. Vydávanie sa má uskutočniť za kontrolovaných a overených aseptických podmienok. Za takýchto podmienok bola chemická a fyzikálna stabilita potvrdená počas 7 dní pri teplote 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa liek musí použiť okamžite, pokiaľ metóda otvorenia vopred nevylúči riziko mikrobiálnej kontaminácie. Ak sa liek nepoužije okamžite, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a nemajú presiahnuť 7 dní pri teplote 25 °C.

Po zriedení alebo rekonštitúcii podľa pokynov (infúzne roztoky obsahujúce mitoxantrón na okamžité použitie)

Infúzny roztok na okamžité použitie sa má použiť do 4 dní, ak sa uchováva pri teplote 4 °C – 25 °C a ak sa rekonštitúcia alebo zriedenie uskutočnilo v kontrolovaných a overených aseptických podmienkach. Potom sa majú zvyšné roztoky zlikvidovať.

Z mikrobiologického hľadiska sa infúzne roztoky na okamžité použitie majú použiť okamžite. Ak sa infúzny roztok na okamžité použitie nepoužije okamžite, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a nemajú zvyčajne presiahnuť 4 dni pri teplote 4 °C – 25 °C.

Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete viditeľné častice alebo poškodenie. Nelikvidujte lieky odpadovou vodou. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.