PROTHROMPLEX NF 600 IU plv iol 1x600 IU+1x20 ml solv. (liek.inj.skl.+liek.inj.skl.)

Čo je PROTHROMPLEX NF 600 IU Je to liek vyrobený z ľudskej plazmy (tekutá zložka krvi). Obsahuje faktory zrážania krvi II, VII, IX a X (protrombínový komplex koagulačných faktorov) ako aj proteín C. Tieto faktory zrážania krvi sú závislé od vitamínu K (vitamín K dependentné) a rovnako ako vitamín K majú dôležitú úlohu pri zrážaní krvi. V prípade nedostatku jedného z týchto faktorov sa krv nezráža tak rýchlo ako obvykle, čo vedie k zvýšenému sklonu ku krvácaniu.

Na čo sa PROTHROMPLEX NF 600 IU používa Používa sa na:

• na liečbu krvácania
• na prevenciu krvácania bezprostredne pred alebo po operácii
• formy získaného deficitu a vrodený nedostatok koagulačných faktorov.

Získaný deficit: Nedostatok vitamín K dependentných koagulačných faktorov (získaný nedostatok) môže vzniknúť napríklad liečbou alebo predávkovaním liekmi, ktoré znižujú účinok vitamínu K (takzvané antagonisty vitamínu K).

• Vrodený deficit: Ak ste sa narodili s týmto nedostatkom (vrodený nedostatok)
• tento liek vám môžu podať bezprostredne pred alebo po operácii za predpokladu
• že vhodný koncentrát jednotlivého faktora nie je k dispozícii

• Čo PROTHROMPLEX NF 600 IU obsahuje Prášok: Liečivá sú ľudský koagulačný faktor II
• VII
• IX a X a proteín C

IU* v injekčnej liekovke po rekonštitúcii v 20 ml sterilizovanej vody na injekciu IU/ml Ľudský koagulačný faktor II 450 – 850 22,5 – 42,5 Ľudský koagulačný faktor VII 500 25 Ľudský koagulačný faktor IX 600 30 Ľudský koagulačný faktor X 600 30

*IU (z angl. slova International Unit, medzinárodná jednotka)

Jedna injekčná liekovka obsahuje minimálne 400 IU proteínu C, ktorý bol čistený spolu s krvnými koagulačnými faktormi.

• Ďalšie zložky sú: chlorid sodný
• nátriumcitrát dihydrát
• sodná soľ heparínu (0
• 2 – 0
• 5 IU/IU faktor IX) a antitrombín III 15-30 IU v jednej injekčnej liekovke (0
• 75 IU – 1
• 5 IU/ml)

Rozpúšťadlo: sterilná voda na injekciu

Ako vyzerá PROTHROMPLEX NF 600 IU a obsah balenia

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok. PROTHROMPLEX NF 600 IU je biela až svetložltá, lyofilizovaná prášková alebo kompaktná vysušená látka. Po rekonštitúcii je pH výsledného roztoku 6,5 – 7,5 a osmolarita neklesá pod 240 mOsm/kg. Roztok je číry alebo mierne opaleskujúci. Prášok a rozpúšťadlo sa dodáva v jednotlivých injekčných liekovkách zo skla (hydrolytická trieda I a II, ). Injekčné liekovky sú uzatvorené zátkami vyrobenými z butylovej gumy.

Balenie obsahuje: - 1 injekčnú liekovku s liekom PROTHROMPLEX NF 600 IU – lyofilizovaný prášok na injekčný roztok

• 1 injekčnú liekovku s 20 ml sterilizovanej vody na injekciu
• 1 filtračnú ihlu
• 1 obojstrannú ihlu

• Príloha č.1 k notifikácii o zmene
• ev.č.: 2022/00110-Z1A Schválený text k rozhodnutiu o zmene
• ev.č.: 2021/04532-ZME

7

• 1 odvzdušňovaciu ihlu

Veľkosť balenia: 1 x 600 IU

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 A-1221 Viedeň Rakúsko

Výrobca

• Takeda Manufacturing Austria AG
• Industriestrasse 67
• 1221 Viedeň
• Rakúsko

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke www.sukl.sk

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko: Prothromplex TOTAL 600 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung Belgicko, Luxemburgsko: Prothromplex 600 UI, poudre et solvant pour solution injectable Bulharsko: Prothromplex Total NF 600 IU Česká Republika, Poľsko: Prothromplex Total NF Dánsko, Nórsko, Portugalsko: Prothromplex Estónsko, Grécko: Prothromplex TOTAL Nemecko: Prothromplex NF 600 Maďarsko: Prothromplex TOTAL 600 NE Írsko, Malta, Veľká Británia: Prothromplex TOTAL 600 IU Taliansko: PROPLEX Litva: Prothromplex 600 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui Lotyšsko: Prothromplex TOTAL 600 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Holandsko: Prothromplex 600 IE poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injection Rumunsko: Prothromplex TOTAL 600 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Slovensko: Prothromplex NF 600 IU Slovinsko: PROPLEX 600 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje Španielsko: Prothromplex Total 600 UI

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v 02/2022.

• Príloha č.1 k notifikácii o zmene
• ev.č.: 2022/00110-Z1A Schválený text k rozhodnutiu o zmene
• ev.č.: 2021/04532-ZME

8

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Dávkovanie Okrem liečby krvácania a profylaxie perioperatívneho krvácania počas liečby antagonistami vitamínu K je nižšie uvedená dávkovacia schéma je len všeobecná.

Nižšie je uvedený iba všeobecný návod na dávkovanie. Liečba sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou koagulačných porúch. Dávkovanie a trvanie substitučnej liečby závisia od koagulačnej poruchy, miesta a rozsahu krvácania a od klinického stavu pacienta.

Dávka a frekvencia dávok sa musí vyrátať podľa individuálnych potrieb pacienta. Intervaly medzi dávkami sa musia upraviť podľa rozdielnych polčasov cirkulácie jednotlivých koagulačných faktorov v protrombínovom komplexe.

Individuálne požiadavky na dávkovanie sa môžu zistiť iba na základe pravidelných stanovení plazmatických hladín jednotlivých koagulačných faktorov, ktoré nás zaujímajú, alebo globálnymi testami na určenie hladín protrombínového komplexu (napr. Quickov test, INR, protrombínový čas) a kontinuálnym sledovaním klinického stavu pacienta.

V prípade rozsiahlych chirurgických zákrokov je nevyhnutné podrobné monitorovanie substitučnej terapie pomocou koagulačných vyšetrení (stanovenie špecifických koagulačných faktorov a/alebo skupinové testy na hladiny protrombínového komplexu).

Krvácanie a perioperačná profylaxia krvácania počas liečby antagonistami vitamínu K:

Pri závažnom krvácaní alebo pred operáciami s vysokým rizikom krvácania je cieľom dosiahnuť normálne hodnoty (hodnota Quickovho času 100 %, INR 1,0). Platí nasledovný vzorec: 1 IU/kg telesnej hmotnosti zvyšuje hodnotu Quickovho času približne o 1 %.

Ak je podávanie PROTHROMPLEXu NF 600 IU na základe merania INR, dávka bude závisieť od INR pred liečbou a cieleným INR. Dávkovanie v nižšie uvedenej tabuľke sa má dodržiavať podľa odporúčaní uvedených v publikácii Makris at al. 2001 1

• Dávkovanie PROTHROMPLEX NF 600 IU na základe počiatočných meraní INR INR Dávka IU/kg (IU sa vzťahuje na faktor IX) 2
• 0 – 3
• 9 25 4
• 0 – 6
• 0 35 >6
• 0 50

Úprava antagonistami vitamínu K vyvolanej hemostázy trvá približne 6-8 hodín. Avšak účinky vitamínu K ak je podávaný súčasne, sú zvyčajne dosiahnuté v priebehu 4-6 hodín. Takže opakovaná liečba s ľudským protrombínovým komplexom nie je obvykle nutná v prípade, že je podaný vitamín K.

Keďže tieto odporúčania vychádzajú zo skúsenosti a recovery a trvanie účinku sa môže líšiť, je povinné monitorovanie INR počas liečby.

Krvácanie a perioperačná profylaxia pri vrodenom deficite koagulačných faktorov závislých na vitamíne K, kedy liek so špecifickým koagulačným faktorom nie je dostupný:

• Príloha č.1 k notifikácii o zmene
• ev.č.: 2022/00110-Z1A Schválený text k rozhodnutiu o zmene
• ev.č.: 2021/04532-ZME

9

Makris M., Watson H.G.: The Management of Coumarine-Induced Over-Anticoagulation. Br. J. Haematol. 2001; 114; 271-280. Výpočet požadovanej liečebnej dávky je založený na empirických zisteniach, že približne 1 IU faktora VII alebo faktora IX na kg telesnej hmotnosti zvýši aktivitu faktora IX približne o 0,015 IU/ml ; a 1 IU faktora VII na kg telesnej hmotnosti o cca 0,024 IU/ml. 1 IU faktora II alebo X na kg telesnej hmotnosti zvýši plazmatickú aktivitu faktora II alebo X o 0,021 IU/ml 2 .

Dávky špecifického faktora sa vyjadrujú v medzinárodných jednotkách (IU) v súlade so štandardom WHO pre každý faktor. Plazmatická aktivita špecifického koagulačného faktora sa vyjadruje buď v percentách (v pomere k normálnej ľudskej plazme) alebo v IU (v pomere k medzinárodným štandardom pre špecifický faktor koncentrátov).

Jedna medzinárodný jednotka (IU) aktivity koagulačného faktora je ekvivalentná množstvu v jednom mililitri normálnej ľudskej plazmy.

Napríklad výpočet požadovanej dávky faktora X je založený na empirickej skúsenosti, že 1 medzinárodnej jednotky (IU) faktora X na kg telesnej hmotnosti zvýši plazmatickú aktivitu faktora X o 0,017 IU/ml. Požadovaná dávka sa stanoví podľa nasledujúceho vzorca:

Potrebné jednotky (IU) = telesná hmotnosť (kg) x požadované zvýšenie faktora X (IU/ml) x 60 kde 60 (ml/kg) je recipročná hodnota recovery. Ak je známa individuálna recovery táto hodnota by mala byt použitá pre výpočet.

Maximálna jednotlivá dávka: Aby sa upravil INR nie je nutné prekročiť dávku 50 IU/kg. V prípade, že závažnosť krvácania vyžaduje vyššie dávky riziko/prínos musí byť vyhodnotený ošetrujúcim lekárom.

Pediatrická populácia Bezpečnosť a účinnosť použitia PROTHROMPLEXu NF 600 IU u pediatrických pacientov neboli stanovené v klinických skúšaniach spoločnosti Baxter.

Liekové a iné interakcie Ak sa podávajú vysoké dávky PROTHROMPLEXu NF 600 IU, je potrebné pri koagulačných testoch citlivých na heparín vziať do úvahy heparín obsiahnutý v lieku.

• Inkompatibility Tento liek sa nesmie zmiešať s inými liečivami s výnimkou pribaleného rozpúšťadla. Rovnako ako pri ostatných koncentrátoch koagulačných faktorov
• účinnosť a znášanlivosť prípravku sa môže znížiť
• ak sa zmieša s inými liečivami. Pred a po infúzii PROTHROMPLEXu NF 600 IU
• je vhodné prepláchnuť spoločný žilový vstup fyziologickým roztokom

Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom Na rekonštitúciu sa má použiť iba priložená súprava. PROTHROMPLEX NF 600 IU sa má rozpustiť tesne pred použitím. Potom je nutné roztok okamžite použiť. (Roztok neobsahuje žiadne konzervačné látky.) Roztok je číry alebo mierne opaleskujúci. Rekonštituovaný roztok sa má vždy pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahuje plávajúce čiastočky alebo nie je zafarbený. Zakalené roztoky alebo roztoky s usadeninami sa musia zlikvidovať.

• 2 Ostermann H
• Haertel S
• Knaub S
• Kalina U
• Jung K
• Pabinger I. Pharmacokinetics of Beriplex P/N prothrombin complex concentrate in healthy volunteers. Thromb Haemost. 2007;98(4):790-797

• Príloha č.1 k notifikácii o zmene
• ev.č.: 2022/00110-Z1A Schválený text k rozhodnutiu o zmene
• ev.č.: 2021/04532-ZME

10

Rekonštitúcia prášku na injekčný roztok: Používajte aseptické techniky! 1. Zohrejte neotvorenú injekčnú liekovku s rozpúšťadlom (sterilizovaná voda na injekciu) na teplotu miestnosti (maximálne na 37 °C). 2. Odstráňte ochranné kryty z injekčnej liekovky s práškom a z injekčnej liekovky s rozpúšťadlom (obr. A) a na oboch injekčných liekovkách vydezinfikujte gumové zátky. 3. Otočením a potiahnutím odstráňte ochranný kryt z jedného konca priloženej obojstrannej ihly (obr. B). Odkrytý hrot ihly zapichnite cez gumovú zátku do liekovky s rozpúšťadlom (obr. C). 4. Opatrne odstráňte ochranný kryt z druhého konca obojstrannej ihly tak, aby ste sa nedotkli nechráneného konca. 5. Prevráťte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom nad injekčnú liekovku s práškom a koniec obojstrannej ihly zapichnite cez gumovú zátku do injekčnej liekovky s práškom (obr. D). Vákuum v injekčnej liekovke s práškom nasaje rozpúšťadlo. 6. Odpojte obe injekčné liekovky vytiahnutím obojstrannej ihly z injekčnej liekovky s práškom (obr. E). Injekčnou liekovkou jemne pretrepte, aby sa urýchlilo rozpustenie prášku. 7. Po úplnom rozpustení prášku zapichnite priloženú odvzdušňovaciu ihlu (obr. F) a vzniknutá pena sa stratí. Vytiahnite odvzdušňovaciu ihlu.

Injekcia/infúzia: Pred podaním rekonštituovaný roztok vždy vizuálne skontrolujte, či neobsahuje plávajúce častice alebo zmenu farby.

Používajte aseptické techniky!

1. Otočením a potiahnutím odstráňte ochranný kryt z jedného konca priloženej filtračnej ihly a nasaďte ju na sterilnú jednorazovú injekčnú striekačku. Natiahnite roztok do injekčnej striekačky (obr. G). 2. Odpojte filtračnú ihlu od injekčnej striekačky a roztok pomaly intravenózne podávajte (maximálna rýchlosť infúzie/injekcie: 2 ml za minútu).

Fig.A Fig.B Fig.C Fig.D Fig.E Fig.F Fig.G

Po podaní zlikvidujte všetky nezabalené ihly spolu s injekčnou striekačkou a/alebo infúznou súpravou v škatuli lieku, aby sa zabránilo vystaveniu iných osôb riziku. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami. Každé podanie PROTHROMPLEXu NF 600 IU zaznamenajte v zdravotnom zázname na priloženom samolepiacom štítku.

• Liečbu má začať
• viesť a sledovať lekár
• ktorý má skúsenosti s liečbou porúch zrážania krvi

Požadované množstvo lieku PROTHROMPLEX NF 600 IU ako aj dĺžka liečby závisia od rôznych faktorov, ako je telesná hmotnosť, stupeň závažnosti ochorenia, miesto a rozsah krvácania alebo nutná prevencia krvácania pri chirurgických zákrokoch.

• Lekár určí dávkovanie
• ktoré je pre vás vhodné
• a pravidelne bude sledovať krvné zrážanie a váš klinický stav (pozri časť „Nasledovná informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov“). Spôsob podávania Intravenózne podávanie Liek PROTHROMPLEX NF 600 IU sa má podať pod dohľadom lekára. Po rozpustení lieku priloženou sterilizovanou vodou na injekciu sa PROTHROMPLEX NF 600 IU podáva pomaly do žily (intravenózne). Rýchlosť podania závisí od vášho zdravotného stavu a nemá prekročiť 2 ml za minútu (60 IU/min)

Použitie u detí a dospievajúcich Nie sú k dispozícii dostatočné údaje na odporúčanie podávania Prothromplex NF 600 IU u pacientov do 18 rokov.

Ak dostanete viac PROTHROMPLEXu NF 600 IU, ako máte

V prípade predávkovania existuje riziko vzniku tromboembolických komplikácií alebo konzumpčnej poruchy zrážania krvi. Pri podaní vysokých dávok koncentrátov ľudského protrombínového komplexu sa pozoroval srdcový infarkt, zvýšená spotreba krvných doštičiek a faktorov zrážania krvi s výraznou tvorbou krvných zrazenín v cievach (DIC - diseminovaná intravaskulárna koagulácia, konzumpčná porucha zrážania krvi), žilová trombóza a pľúcna embólia.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 °C až 8 °C. Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

• Príloha č.1 k notifikácii o zmene
• ev.č.: 2022/00110-Z1A Schválený text k rozhodnutiu o zmene
• ev.č.: 2021/04532-ZME

6

• Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie
• ktorý je uvedený na štítku po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci. V rámci uvedeného času použiteľnosti sa liek môže uchovávať pri teplote miestnosti (max. 25 °C) počas šesť mesiacov. Začiatok a ukončenie uchovávania pri teplote miestnosti sa má zaznamenať na obale. Po uskladnení pri izbovej teplote sa PROTHROMPLEX NF 600 IU nesmie vrátiť späť do chladničky (2 °C až 8 °C)
• ale musí sa buď použiť počas týchto šiestich mesiacov alebo sa musí zlikvidovať

Roztok pripravený na použitie sa má ihneď použiť.

Tento liek sa nesmie likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.